Analisis del tratamiento en tercera linea de quimioterapia con Eribulina realizado por Oncosur.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001416-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Analisis del tratamiento en tercera linea de quimioterapia con Eribulina realizado por Oncosur.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ?Estudio multicéntrico de un sólo brazo para evaluar la seguridad de Eribulina en 3ª línea de quimioterapia para pacientes con cáncer de mama HER2 negativo metastásico o locamente avanzado tratado previamente con taxanos y antraciclina: Estudio OnSITE".

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo metastásico o locamente avanzado tratado previamente con taxanos y antraciclina.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo metastásico o locamente avanzado tratado previamente con taxanos y antraciclina.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes deben tener diagnóstico histológico confirmado de cáncer de mama HER2 negativo metastásico o localmente avanzado en estadío IIIb/IV.
2. Pacientes que vayan a ser programados para recibir una tercera línea de tratamiento quimoterápico, es decir, pacientes que previamente hayan recibido al menos dos líneas previas de tratamiento con quimioterapia para la enfermedad metastásica.
3. Edad ? 18 años.
4. Los pacientes deben haber progresado previamente a un tratamiento incluyendo taxanos (docetaxel, paclitaxel, nab-paclitaxel) y antraciclinas (doxorrubicina, epirrubicina, o las variantes liposomales de estas) bien en neoadyuvancia, adyuvancia para enfermedad locamente avanzada o metastásica, salvo que no existiese indicación para recibir estos tratamientos por criterios clínicos (dosis limitante de antraciclinas o toxicidad residual por taxanos).
5. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con terapia antihormonal adicionalmente.
6. Consentimiento informado otorgado por escrito.
7. Índice de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
8. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con tratamientos previos, con valoración CTCAE v. 4.0 menores o iguales a grado 1, excepto neuropatía sensitiva grado < 2 y/o alopecia.
9. Los pacientes deben presentar enfermedad medible o evaluable (criterios RECIST 1.1).
10. Adecuada función de la médula ósea, demostrada por: RAN ? 1,5 x 109/L, plaquetas ? 100 x 109/L, Hb >10 g/dL
11. Adecuada función hepática, demostrada por bilirrubina sérica ? 1,5 mg/dl (>26 µmol/L, equivalente en el SI); ALT-GPT y AST-GOT ? 3 x LSN (? 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
12. Adecuada función renal: creatinina sérica ? 1,5 mg/dL (>132 micromol/L equivalente en el SI)
13. Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 3 meses.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.1. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento oncológico en los siguientes periodos:
? quimioterapia, radioterapia o tratamiento hormonal dentro de las 2 semanas previas,
? otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas previas.
2. Radioterapia que afecte a > 30 % de la médula ósea.
3. Linfangitis pulmonar con disfunción respiratoria que requiera tratamiento activo, incluida oxigenoterapia.
4. Cirugía mayor o han tenido una lesión traumática importante durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o bien, pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de cualquier cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general) o pacientes que pueden requerir una cirugía mayor durante el ensayo.
5. Metástasis cerebral o leptomeníngea no controlada, incluyendo pacientes que continúan en tratamiento con glucocorticosteroides para la metástasis cerebral o para la leptomeníngea. Los pacientes con historia previa de metástasis cerebrales deberán presentar un RM normal o estable a la entrada del estudio y haber transcurrido, al menos, tres meses desde el final de la cirugía o la radioterapia.
6. Pacientes que tienen alguna enfermedad médica grave y/o no adecuadamente controlada u otras alteraciones que podrían afectar su participación en el estudio, tales como:
? angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (clase III o IV según NYHA), infarto de miocardio en los 6 meses previos, arritmia cardiaca grave no controlada, síndrome de QT largo congénito o cualquier otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa
? deterioro grave de la función pulmonar
? infección grave activa (aguda o crónica) o fuera de control
? enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
? antecedente conocido de seropositividad para VIH
? diátesis hemorrágica activa
7. Otros tumores malignos en los últimos 3 años, excepto: carcinoma de cérvix in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, tratados adecuadamente
8. Pacientes embarazadas o en lactancia materna, o adultos con capacidad reproductiva que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces. Las pacientes mujeres, en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método de anticoncepción. Si los métodos anticonceptivos escogidos son los de barrera, éstos deben continuar durante todo el estudio para ambos sexos
9. Tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos u otro fármaco inmunosupresor (excepto corticosteroides con una dosis diaria equivalente a prednisona ? 20 mg). Si los pacientes reciben corticosteroides debe ser en un régimen de dosis estable un mínimo de 4 semanas previas a su ingreso en el estudio. Los corticosteroides tópicos e inhalados están permitidos.
10. Alcoholismo activo o adicción a drogas documentado
11. Pacientes con antecedentes previos de incumplimiento de los regímenes médicos.

VARIABLES PRINCIPALES Reacciones adversas
? Duración del tratamiento
? Número de pacientes tratados
? Número de pacientes que cumplieron la pauta de tratamiento
? Dosis del fármaco
? Medicación concomitante
? Éxitus.

VARIABLES SECUNDARIAS ? ? Para evaluar la supervivencia global, se considerarán las variables éxitus y tiempo hasta éxitus, o en caso de que el paciente no haya fallecido, el tiempo de observación del paciente.
? Para evaluar la SLP, se considerarán las variables progresión y tiempo hasta progresión, o en caso de que el paciente no haya presentado progresión, el tiempo de observación del paciente.
? Tasa de respuesta clínica, definida según criterio clínico.
? Tasa de respuesta objetiva (TRO), definida como: (RC+RP)/total.
? Tasa de Beneficio Clínico (TBC) definida como (RC+RP+EE)/total.
? Para evaluar el tiempo a la progresión tras el tratamiento, se considerarán las variables progresión tras el tratamiento y tiempo hasta progresión tras el tratamiento, o en caso de que el paciente no haya presentado progresión, el tiempo de observación del paciente después del tratamiento.
? Duración de la respuesta.
? Recuento de células tumorales circulantes (CTCs) antes de iniciar el tratamiento del estudio y tras el primer ciclo.
? Presencia/ausencia de enfermedad visceral.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la seguridad de eribulina como agente único en el tratamiento en tercera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo o localmente avanzado tratados previamente con taxanos y antraciclinas, en términos de reacciones adversas.

OBJETIVO SECUNDARIO ? ? Evaluar la eficacia de eribulina en la población de estudio, en términos de supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) a 1 año.
? Determinar la tasa de respuesta clínica del tratamiento del estudio, según el criterio clínico
? Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) del tratamiento del estudio, según los criterios RECIST.
? Determinar la tasa de beneficio clínico (TBC) del tratamiento del estudio, según los criterios RECIST.
? Evaluar, para los pacientes que no presenten progresión de la enfermedad durante el tratamiento, el tiempo hasta progresión de la enfermedad después de haber finalizado el tratamiento.
? Evaluar la duración de la respuesta.
? Explorar la dinámica de células tumorales circulantes (CTCs) durante el tratamiento con eribulina así como su correlación con el pronóstico y/o fallo precoz del tratamiento con eribulina.
? Evaluar la presencia o ausencia de enfermedad visceral.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El tratamiento se administrará al paciente hasta:
? progresión de la enfermedad debidamente documentada,
? toxicidad inaceptable,
? decisión del investigador o del paciente,
? o incumplimiento mayor del protocolo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El tratamiento se administrará al paciente hasta:
? progresión de la enfermedad debidamente documentada,
? toxicidad inaceptable,
? decisión del investigador o del paciente,
? o incumplimiento mayor del protocolo del estudio.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio nacional, multicéntrico, de un sólo brazo, en el que todos los pacientes recibirán el mismo tratamiento.
Un ciclo equivale a 21 días, se administra el tratamiento los días 1 y 8 de cada ciclo.
Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo metastásico o locamente avanzado con progresión previa a taxanos y antraciclinas en tercera línea de tratamiento de quimioterapia para su enfermedad localmente avanzada/metastásica.
Objetivo Principal: Determinar la seguridad de eribulina como agente único en el tratamiento en tercera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo o localmente avanzado tratados previamente con taxanos y antraciclinas, en términos de reacciones adversas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/10/2013. FECHA DICTAMEN 11/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2013. FECHA INICIO REAL 16/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 31/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación Oncosur. DOMICILIO PROMOTOR Camino del Molino, 2 28942 Fuenlabrada (Madrid). PERSONA DE CONTACTO EXPERIOR - Arancha Maciá. TELÉFONO 0034 902 105 255 129. FAX 0034 96 145 21 91. FINANCIADOR Eisai Europe Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA CRISTINA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA CRISTINA (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL DE TORREJON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREJON. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncologia.

CENTRO 9: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncologia.

CENTRO 10: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL VIRGEN DE LA LUZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL VIRGEN DE LA LUZ. LOCALIDAD CENTRO CUENCA. PROVINCIA CUENCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 12: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 13: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 15: Hospital de León

NOMBRE CENTRO Hospital de León. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN HALAVEN 0,44 mg/ml solución inyectable. NOMBRE CIENTÍFICO halaven. DETALLE El tratamiento se administrará al paciente hasta:
? progresión de la enfermedad debidamente documentada,
? toxicidad inaceptable,
? decisión del investigador o del paciente,
? o incumplimiento mayor del protocolo del estudio. PRINCIPIOS ACTIVOS ERIBULIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.