AMG 337 para el tratamiento de cáncer esofágico, de unión gastroesofágica y gástrico u otros tumores sólidos.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001277-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO AMG 337 para el tratamiento de cáncer esofágico, de unión gastroesofágica y gástrico u otros tumores sólidos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, multicéntrico, de un solo grupo y con dos cohortes que evalúa la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de AMG 337 en sujetos con adenocarcinoma esofágico, de unión gastroesofágica y gástrico con amplificación del MET u otros tumores sólidos con amplificación del MET.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer esofágico, de unión gastroesofágica y gástrico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA adenocarcinoma esofágico (E), de unión gastroesofágica (UGE) o gástrico (G) con amplificación del MET u otros tumores sólidos con amplificación del MET.

CRITERIOS INCLUSIÓN Generales
- Los sujetos han proporcionado el consentimiento informado/aceptación antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio o su representante legal autorizado ha proporcionado el consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específicos del estudio cuando el sujeto sufre cualquier tipo de enfermedad que, según la opinión del investigador, puede comprometer su capacidad para proporcionar el consentimiento informado.
-Los sujetos han aceptado y pueden autoadministrarse diariamente por vía oral AMG 337 en forma de cápsulas enteras.

Demográficos
- Sujetos masculinos o femeninos >= 18 años en el momento de la inclusión.

Relacionados con la enfermedad
- Los sujetos deben presentar un adenocarcinoma E/UGE/G avanzado y confirmado patológicamente (cohorte 1) u otro tumor sólido (cohorte 2) para el que el sujeto haya recibido un tratamiento previo por enfermedad avanzada, para el que no exista un tratamiento estándar o para el que el sujeto haya rechazado el tratamiento estándar.
- Tumor con amplificación del MET según la prueba centralizada especificada en el protocolo. El laboratorio central puede realizar pruebas antes del consentimiento informado del estudio principal si el sujeto firma un consentimiento específico para poder realizar pruebas con el tejido tumoral.
- Disponibilidad de tejido tumoral reciente (preferido) o archivado.
- Enfermedad medible según los criterios RECIST v.1.1. La cohorte 2 puede incluir hasta 10 sujetos con adenocarcinoma E/UGE/G avanzado con amplificación del MET y tumor no medible según los criterios RECIST v.1.1.
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.

Analíticos
- Función orgánica adecuada según los datos de las siguientes pruebas analíticas en los 28 días previos a la inclusión:
- Hemoglobina >= 9 g/dL.
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 109/L.
- Recuento de plaquetas >= 100 x 109/L.
- Aclaramiento de la creatinina >= 50 mL/minuto (calculado o medido).
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN), o AST y ALT <= 5,0 x LSN si hay metástasis hepáticas.
- Bilirrubina total (BiT) <= 1,5 x LSN.
- Cociente normalizado internacional (INR) <= LSN.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Metástasis en el sistema nervioso central conocidas.
- El sujeto es un candidato a recibir cirugía curativa o quimiorradioterapia definitiva.
- Edema periférico de grado > 1.
- Los sujetos actualmente reciben tratamientos antitumorales o en el momento de la inclusión hace menos de 14 días que han finalizado un tratamiento antitumoral.
- El sujeto ha recibido radioterapia terapéutica o paliativa menos de 14 días antes del día 1 del estudio, aún presenta toxicidades relacionadas con la radioterapia o se le ha administrado la radioterapia solo en la localización de la enfermedad.
- El uso de un inhibidor potente de la CYP3A4 menos de 14 días antes del día 1 del estudio.
- La ingesta de pomelo o productos derivados del pomelo y otros alimentos que se sabe que inhiben la CYP3A4 menos de 7 días antes del día 1 del estudio.
- El uso de inductores potentes de la CYP3A4 menos de 14 antes del día 1 del estudio.
- El uso de hierba de San Juan y otros suplementos herbales que se sabe inducen la CYP3A4 menos de 14 días antes del día 1 del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES TRO (según RECIST v.1.1) en sujetos con adenocarcinoma E/UGE/G con amplificación del MET (cohorte 1).

VARIABLES SECUNDARIAS TRO (según RECIST v.1.1) en sujetos con otros tumores sólidos con amplificación del MET (sujetos de la cohorte 2 con enfermedad medible).
- DR (cohorte 1 y sujetos de la cohorte 2 con enfermedad medible en la situación basal).
- Tiempo hasta la respuesta (THR) (cohorte 1 y sujetos de la cohorte 2 con enfermedad medible en la situación basal).
- SLP
- SG
- Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos y anomalías analíticas significativas.
- Exposición e intensidad de la dosis de AMG 337.
- Parámetros farmacocinéticos incluyendo, entre otros, las concentraciones mínimas (valle) en los momentos anteriores a la dosis, la concentración máxima (Cmáx), el tiempo hasta la Cmáx (tmáx) y el área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo (AUC).

OBJETIVO PRINCIPAL determinar la actividad antitumoral de AMG 337 en sujetos con adenocarcinoma E/UGE/G con amplificación del MET.

OBJETIVO SECUNDARIO determinar la actividad antitumoral de AMG 337 en sujetos con otros tumores sólidos con amplificación del MET. Evaluar la seguridad y la farmacocinética (PK) de AMG 337.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Exploraciones de evaluación tumoral en la semana 8 (± 3 días) y, a partir de entonces, Q8W (± 7 días) hasta la semana 32, independientemente del ciclo de tratamiento. A partir de la semana 32, las exploraciones de evaluación tumoral se realizarán Q12W (± 7 días) durante el tratamiento del estudio, independientemente del ciclo de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Exploraciones de evaluación tumoral en la semana 8 (± 3 días) y, a partir de entonces, Q8W (± 7 días) hasta la semana 32, independientemente del ciclo de tratamiento. A partir de la semana 32, las exploraciones de evaluación tumoral se realizarán Q12W (± 7 días) durante el tratamiento del estudio, independientemente del ciclo de tratamiento.
Se debe completar un cuestionario PRO al inicio del estudio y en cada evaluación radiológica no programada llevada a cabo como resultado de una progresión de la enfermedad sintomática.
También se evaluarán muestras para CTC, suero y plasma para pruebas de biomarcadores en el início y durante el tratamiento del estudio.

JUSTIFICACION El cáncer gástrico conforma un área de necesidades no satisfechas. Análisis moleculares recientes han revelado subgrupos de esta enfermedad con un pronóstico especialmente malo. Uno de estos subgrupos son los tumores con amplificación del MET. Según los datos preclínicos, se espera que los tumores con amplificación del MET sean sensibles a AMG 337. Esto también lo apoya la actividad clínica de otros inhibidores de tirosina cinasa del MET en tumores con amplificación del MET, así como datos limitados del estudio FIH que muestran actividad de AMG 337 en el adenocarcinoma E/UGE/G con amplificación del MET. Estos datos justifican la necesidad de una mayor evaluación de AMG 337 en el adenocarcinoma E/UGE/G con amplificación del MET. Este estudio también incluirá una pequeña cohorte de otros tumores sólidos con amplificación del MET para obtener datos preliminares sobre la actividad y la seguridad de AMG 337 en más tipos de tumores.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 140.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/01/2014. FECHA DICTAMEN 16/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2014. FECHA INICIO REAL 05/05/2014. FECHA FIN ESPAÑA 10/10/2016. FECHA FIN GLOBAL 10/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/12/2016. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 21/01/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1120 Veterans Blvd, ASF B3-3 CA 94080 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO 900850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AMG 337. CÓDIGO AMG 337. DETALLE Administration of AMG 337 can continue until all subjects still on treatment have had the opportunity to receive 12 months of study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS AMG337 , AMG337. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.