Alectinib frente a Crizotinib en pacientes no tratados anteriormente con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con ALK-positivo.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004133-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Alectinib frente a Crizotinib en pacientes no tratados anteriormente con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con ALK-positivo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III MULTICÉNTRICO, ABIERTO, RANDOMIZADO DE ALECTINIB FRENTE A CRIZOTINIB EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO AVANZADO QUINASA DEL LINFOMA ANAPLÁSICO POSITIVO NO TRATADOS PREVIAMENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA Alectinib frente a Crizotinib en pacientes no tratados previamente con cancer de pulmon no microcítico (CPNM) avanzado ALK positivo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO ALK POSITIVO.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Presentar diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM avanzado o recurrente (en estadio IIIB, no apto para ser tratado con múltiples modalidades de tratamiento) o metastásico (en estadio IV) que sea ALK-positivo, determinado en el ensayo de Inmunohistoquimica (IHC) de Ventana. Se debe disponer de tejido tumoral suficiente para confirmar el estado de ALK tanto en IHC como en Hibridacion fluorescente in situ (FISH). Ambos análisis se realizarán en los laboratorios centrales designados.
- Presentar enfermedad medible (de acuerdo con los criterios de Evaluacion de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] v1.1) antes de administrar el tratamiento del estudio.
- Estado Funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- No haber recibido previamente tratamiento sistémico para CPNM avanzado o recurrente (en estadio IIIB, no apto para ser tratado con múltiples modalidades de tratamiento) o metastásico (en estadio IV).
- Función hematológica, renal y hepática adecuada:
- Ser capaces de y estar dispuestos a otorgar el consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio y a cumplir los requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Cualquier trastorno GI que pueda afectar a la absorción de medicaciones orales, tal como síndrome de malabsorción o estado tras resección intestinal masiva.
- Uso de potentes inhibidores o inductores del citocromo P4503A en los 14 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el tratamiento con alectinib o crizotinib, exceptuando corticosteroides orales si la dosis máxima administrada es equivalente a 20 mg/día de prednisolona
- Uso de agentes que tengan el potencial de prolongar el intervalo QT, en los 14 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y durante el tratamiento.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de la formulación de alectinib.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de la formulación de crizotinib.
- Cualquier enfermedad concomitante o trastorno clínicamente significativo que pudiera interferir en el tratamiento, o viceversa, o en el desarrollo del estudio o la absorción de medicaciones orales o que, de acuerdo con la opinión del investigador principal, supondría un riesgo inaceptable para el paciente en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES -SLP, evaluada por el investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS - SLP determinada de acuerdo con el CRI
- Tiempo hasta la progresión en el SNC
- Tiempo hasta el deterioro de los síntomas del cáncer de pulmón notificados por los pacientes
- Calidad de vida relacionada con la salud
- Seguridad y tolerancia
- Farmacocinética y metabolitos
- Supervivencia global.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluación del investigador sobre la supervivencia libre de progresión (SLP).

OBJETIVO SECUNDARIO Supervivencia libre de progresión (SLP) - Evaluar tiempo hasta la progresión en el SNC, - Evaluar y comparar el índice de respuesta objetiva (IRO) y la duración de la respuesta (DR) - Evaluar y comparar el tiempo hasta el deterioro (TD) de los síntomas de cáncer de pulmón - Evaluar y comparar los PRO de calidad de vida - Evaluar y comparar la eficacia y la seguridad - Definir la farmacocinética de alectinib y su(s) metabolito(s) - Supervivencia global.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo transcurrido desde la randomización hasta que se documenta por primera vez la progresión de la enfermedad, utilizando los criterios RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, según sea lo que ocurra antes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - La misma metodología especificada para el análisis de la SLP
- Desde la randomización hasta la evidencia radiográfica de progresión en el SNC.
- el porcentaje de pacientes que alcanzan RC o RP de acuerdo con la definición de los criterios RECIST v1.1
- El PRO se aplicará cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad y tras la progresión de la enfermedad durante el tratamiento, en caso de progresión asintomática de metástasis aisladas en el SNC, realizada posteriormente durante 6 meses
- A lo largo de todo el estudio
- Hasta progresión de la enfermedad
- Desde la fecha de randomización hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa.
-.

JUSTIFICACION Se han identificado actualmente numerosos oncogenes en CPNM,incluyendo mutaciones en los genes que codifican EGFR, KRAS, fosfoinositol 3- quinasa polipéptido catalítico and#945 y EGFR 2 humano. Crizotinib es el primer inhibidor de ALK que está aprobado y ha sido registrado en diversos países de todo el mundo para el tratamiento del CPNM ALK-positivo.Aunque se ha observado un beneficio sustancial con el tratamiento con crizotinib, los pacientes manifiestan finalmente recurrencia de la enfermedad, debido principalmente al desarrollo de resistencia debido a mutaciones secundarias (p. ej. mutaciones guardianes) o la recurrencia en el SNC.Alectinib es un inhibidor de ALK de última generación altamente selectivo y potente, para administración oral.Los datos clínicos de la parte de fase II del estudio AF-001JP que sigue en curso, en el que se está evaluando alectinib en pacientes con CPNM ALK-positivo no tratados previamente con crizotinib y que han manifestado progresión de la enfermedad tras recibir previamente al menos un régimen de quimioterapia, indican que no se ha alcanzado la mediana de duración del tratamiento en el estudio, puesto que el 86% de los pacientes continuaban recibiendo tratamiento en el estudio. Los datos de eficacia clínica son convincentes, dado que alectinib ha demostrado actividad al proporcionar un intervalo libre de progresión más prolongado y una mejor actividad en el SNC, retrasando por tanto el efecto de las metástasis SNC sobre la función neurológica, además de las morbilidades asociadas con su tratamiento, como la radiación del cerebro, la cirugía y el uso de corticosteroides requerido para el control de la enfermedad. Los datos de seguridad clínica disponibles actualmente respaldan el perfil de seguridad y tolerancia aceptable de alectinib. En conjunto, sería importante comparar alectinib con crizotinib como opción terapéutica para el tratamiento de los pacientes naïve con CPNM avanzado ALK-positivo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 286.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/01/2015. FECHA DICTAMEN 15/12/2015. FECHA INICIO REAL 20/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A. en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Crizotinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Xalkori. NOMBRE CIENTÍFICO Xalkori. DETALLE 250 mg taken twice daily until Progression Disease. PRINCIPIOS ACTIVOS Crizotinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Alectinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Alectinib. CÓDIGO RO5424802. DETALLE 600 mg taken twice per day until Progression Disease. PRINCIPIOS ACTIVOS Alectinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.