ABT-414 o ABT-414 más temozolomida frente a lomustina o temozolomida en monoterapia para pacientes con glioblastoma recurrente.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004438-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ABT-414 o ABT-414 más temozolomida frente a lomustina o temozolomida en monoterapia para pacientes con glioblastoma recurrente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ABT-414 o ABT-414 más temozolomida frente a lomustina o temozolomida para glioblastoma recurrente: estudio aleatorizado de fase II de la EORTC Brain Tumor Group.

INDICACIÓN PÚBLICA Glioblastoma recurrente, un tipo de tumor cerebral agresivo y poco común.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Glioblastoma Multiforme.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. GMB de novo (primario) confirmado histológicamente con progresión tumoral o recurrencia inequívoca.
2. En caso de análisis en el momento de primera progresión: al menos 3 meses tras el fin de la radioterapia o progresión tumoral claramente fuera del campo de radiación o progresión tumoral inequívoca demostrada por cirugía/biopsia
3. Edad ? 18 años
4. Ausencia de cualquier factor psicológico, familiar, sociológico o geográfico que pudiera interferir en la adherencia con el protocolo del estudio y el calendario de seguimiento; tales condiciones deberán ser evaluadas con el paciente previo al registro en el ensayo
5. Disponibilidad de material biológico adecuado (tumor incluido en parafina fijado por formalina [FFPE]) para el análisis centralizado de amplificación de EGFR

6. Presencia de amplificación de EGFR confirmada por evaluación central; los pacientes con EGFR indeterminado están excluidos
7. Estado funcional de OMS entre 0 y 2
8. No más de una línea de tratamiento (la quimioterapia concurrente y adyuvante basada en TMZ incluyendo la combinación con otro producto en investigación es considerada una línea de tratamiento). La quimioterapia se debe haber completado al menos 4 semanas antes de la randomización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con nitrosureas
2. Tratamiento previo con bevacizumab
3. Exposición previa a agentes dirigidos a EGFR, incluyendo los dirigidos a EGFRvIII
4. Previa discontinuación de quimioterapia de temozolomida por motivos toxicológicos
5. RT previa con una dosis mayor de 65 Gy en el cerebro, cirugía esterotáctica o braquiterapia a no ser que la recurrencia esté comprobada histológicamente
6. Otras malignidades previas, excepto por cualquier otra malignidad previa que fuera tratada con intención curativa más de 5 años antes de la randomización, y excepto por carcinoma de células basales de la piel limitado y adecuadamente controlado, carcinoma escamoso de la piel o carcinoma in situ de cérvix.
7. Las mujeres con capacidad de procrear deben tener un resultado de embarazo en suero o en orina (sensibilidad mínima 25 IU/L o unidades de HCG equivalentes) negativo dentro de las 72 horas previas a la randomización.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global y supervivencia libre de progresión según criterios RANO y evaluados en análisis intermedio.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Supervivencia libre de progresión
? Tasa de respuesta global
? Supervivencia global en el subgrupo con mutación en el receptor del factor de crecimiento epidermoide (EGFRvIII).

OBJETIVO PRINCIPAL Supervivencia global y supervivencia libre de progresión según criterios RANO y evaluados en análisis intermedio.

OBJETIVO SECUNDARIO Supervivencia libre de progresión según criterios RANO, tasa de respuesta objetiva, supervivencia global en el subgrupo con la mutación EGFRvIII.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Supervivencia global en análisis final y supervivencia libre de progresión en análisis de futilidad intermedio tras la observación de 45 eventos de PFS.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ? Supervivencia libre de progresión evaluada por RANO desde fecha de randomización a fecha de primera progresión objetiva (o muerte)
? La tasa de respuesta global será analizada en cada evaluación de la enfermedad según criterios RANO
? El subgrupo con la mutación EGFRvIII será analizado hasta 28 meses (duración del estudio), hasta muerte o hasta pérdida de seguimiento.

JUSTIFICACION El glioblastoma multiforme (GBM) es la forma más común y agresiva de tumor cerebral primario. Aproximadamente 2.300 nuevos casos de GBM se diagnostican cada año en España la mediana de supervivencia global reportada en los últimos ensayos clínicos es de unos 16 meses. Después del tratamiento inicial del tumor vuelve invariablemente los pacientes luego sobreviven sólo 6-10 meses y no hay ninguna norma aceptada en cuanto al tratamientoestandar.Normalmente, los pacientes considerados suficientemente bien , se les administra temozolomida o quimioterapia lomustina. Estos fármacos dañan el material genético del tumor a medida que crece. ABT-414 es un nuevo compuesto que proporciona un producto químico tóxico (monometilauristatina F) en células de glioblastoma con un marcador (proteína EGFR "activado") en el exterior. Un estudio anterior ha sugerido un efecto beneficioso en los pacientes cuyos tumores tenían copias de ADN adicionales EGFR (amplificación).En este estudio un tercio de los pacientes recibirán quimioterapia solamente (temozolomida o lomustina tabletas), otra tercera parte de los pacientes recibirá ABT-414 infusiones con temozolomida, y otra tercera recibirá ABT-414 solo. El ensayo determinará qué tratamiento es mejor para controlar el cáncer, mediante la medición de la supervivencia libre de progresión y tiempo. Los pacientes deberán primero tener un análisis de una muestra de tumor para la amplificación del EGFR si está presente, entonces pueden ser elegibles para participar en elensayo. El efecto de los tratamientos en el cáncer será revisado por escáneres cerebrales, análisis de sangre, la comprobación de los efectos secundarios y completar los cuestionarios. Hay análisis de sangre adicionales para ver por qué algunas personas responden mejor que otros, el tiempo que el fármaco permanece en el cuerpo, y las pruebas de genética opcionales y muestras para donación para investigación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2015. FECHA INICIO REAL 29/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road SL6 4UB Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901200103. FAX . FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Onco-Hematología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 19/07/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ABT-414

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT-414. CÓDIGO ABT-414. DETALLE Will be administered until one of the withdrawal criteria has been met.
Administration of TMZ with ABT-414 will continue if tolerated; patients receiving treatment for more than 12 months will be evaluated and risk of prolonged treatment assessed. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT-414. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: TEMOZOLOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Temozolomide. DETALLE Will be administered until one of the treatment criteria has been met.
Administration of TMZ with ABT-414 will continue if tolerated; patients receiving treatment for more than 12 months will be evaluated and risk of prolonged treatment assessed. PRINCIPIOS ACTIVOS TEMOZOLOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: LOMUSTINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Lomustine. DETALLE Lomustine will be given for a maximum of one year. PRINCIPIOS ACTIVOS LOMUSTINE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.